腦卒中，也稱中風，是一種急性腦血管疾病。今年的10月29日是第14個世界卒中日。各地均開展了系列宣傳普及腦卒中防治的活動。這種兇險的疾病再次引起全社會的極大關(guān)注。

而就在不久前，一則干細胞治療腦卒中最新進展的消息同樣吸引眼球。美國Stemedica細胞技術(shù)有限公司完成了使用人骨髓間充質(zhì)干細胞治療缺血性卒中的I/IIa期臨床試驗，該試驗順利達到主要終點，即治療是安全的，同時達到所有次要終點，即受試者運動、神經(jīng)功能持續(xù)改善12個月(僅評估至治療后12個月)。該試驗結(jié)果發(fā)表在美國心臟協(xié)會/美國卒中協(xié)會(AHA/ASA)官方學術(shù)期刊之一《卒中》(Stroke)上。

“這個實驗結(jié)果在干細胞技術(shù)治療腦卒中領(lǐng)域是個非常重要的進展，II期臨床主要是驗證安全性，只有在安全的基礎(chǔ)上才能做下一步有效性的研究。”首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科教授劉麗萍告訴科技日報記者。

延長救治時間窗口 是腦卒中防治面臨的最大難題

在腦卒中患者中僅有30%—40%能夠完全康復(fù)或輕微功能障礙，50%—70%會失明、失語、遺留肢體癱瘓等重度殘疾，給患者帶來巨大的生活負擔，造成身心的巨大痛苦。

腦卒中是我國成年人致死、致殘的首位病因，在世界各國均是主要的致死原因?！吨袊X卒中防治報告(2018)》則顯示，腦卒中是造成我國減壽年數(shù)的第一位病因。2017年腦血管病占我國居民疾病死亡比例在農(nóng)村人群為23.18%、城市人群為20.52%，這意味著，在我國因病死亡的人群中，每5人里就至少有1人死于腦卒中。

我國一直高度重視腦卒中的防治。通過緊密分級診療制度、各級醫(yī)療機構(gòu)合作推進分級診療體系、開展卒中中心建設(shè)等措施。“我國腦卒中的救治水平有明顯提高，死亡率有下降趨勢。”劉麗萍說。

劉麗萍表示，近年來高質(zhì)量的臨床研究也發(fā)現(xiàn)了新的治療方法，如血管內(nèi)開通治療、針對二級預(yù)防的藥物及手術(shù)治療等。“中國為腦血管病的治療提供了很多新的方案及臨床研究證據(jù)，但總體來說，腦卒中的防治依然面臨很重的疾病負擔，還有很多問題沒有解決。”

最大的困難來自腦卒中這種疾病的特點，即個體化差異大，對救治條件要求非常高。“對于急性腦卒中患者而言，實施靜脈溶栓最好的時間窗口是4.5小時內(nèi)。”劉麗萍說。

如果錯過了這個時間，大部分壞死的腦組織就無法挽救，就會導(dǎo)致病人遺留肢體、語言等功能障礙甚至嚴重殘疾。病情比較嚴重的腦梗死甚至會導(dǎo)致死亡。遺憾的是，有數(shù)據(jù)顯示，目前我國僅有不到1/3的腦卒中患者能夠在最佳時間窗口到達醫(yī)院進行急救處理。

目前，醫(yī)學界專家在致力于用多種辦法延長急性腦卒中的治療時間窗口。“例如改進溶栓劑，用先進的影像學技術(shù)篩選，聯(lián)合其他藥物治療，等等。”劉麗萍說，但這些方法都在探索實踐中，“以前的聯(lián)合治療通常會采用聯(lián)合神經(jīng)保護劑，但目前在基礎(chǔ)研究中證實是獲益的神經(jīng)保護治療，并未能在臨床研究中證實其有效性。究其原因，研究方案的設(shè)計、藥物的作用靶點、副作用等都有待進一步研究。”

近年來，像劉麗萍教授這樣的臨床醫(yī)生開始關(guān)注有可能突破現(xiàn)有腦卒中治療技術(shù)瓶頸的干細胞技術(shù)。

35項臨床試驗進行中 有可能突破現(xiàn)有治療技術(shù)瓶頸

近年來，隨著干細胞工程的推進，許多研究人員發(fā)現(xiàn)干細胞移植在多種腦部疾病的治療中能夠取得較好的治療效果，顯示出了巨大的潛力。干細胞治療腦卒中所涉及的基本機制包括抗凋亡、抗炎、促進血管和神經(jīng)的再生、形成新的神經(jīng)細胞和神經(jīng)回路、抗氧化和血腦屏障的保護。

根據(jù)英國倫敦帝國學院的一項初步研究顯示，腦部注入干細胞有助于中風患者康復(fù)，使用干細胞技術(shù)，能讓腦部受損區(qū)血管重新生長，而且可以改善中風后遺癥，不論是行動、表達或是認知能力，都產(chǎn)生明顯的改善。

劉麗萍說，干細胞療法成為改善腦卒中預(yù)后的新途徑，目前國內(nèi)外相關(guān)干細胞移植治療腦卒中的臨床試驗已取得了一些進展。

2018年國家重點研發(fā)計劃資助“神經(jīng)干細胞腦內(nèi)精準移植治療腦卒中的臨床研究”，研究項目在多家臨床研究中心開展。

2019年初，休斯頓大學健康科學中心招募了110位缺血性腦卒中患者參與向腦內(nèi)注射干細胞的臨床研究，此療法已進入臨床II期試驗。

據(jù)clinicaltrials網(wǎng)站數(shù)據(jù)，截至目前，全球共開展干細胞治療缺血性腦卒中的I、II、III期臨床試驗35項(未統(tǒng)計沒有明確分期的試驗)，其中大部分處于I、II期。

“目前大家都在研究不同種類的干細胞、不同的給藥途徑對不同類別的腦卒中的治療效果。”劉麗萍說。

已上市干細胞療法中 心腦血管方向的藥物還是空缺

“無疑，干細胞技術(shù)在治療腦血管病的應(yīng)用中有非常廣泛的前景，目前在進行的一些臨床II期試驗，為我們設(shè)計下一步的臨床研究提供了很好的證據(jù)。”劉麗萍表示。

Stemedica公司此次臨床試驗使用的骨髓間充質(zhì)干細胞是從健康捐獻者的骨髓中提取的，經(jīng)體外擴增后制備成干細胞藥物。試驗達到了主要終點和所有四項次要終點，在治療6—12個月后，心電圖、實驗室檢驗及CT掃描結(jié)果等均表明治療是安全的，且所有評估量表得分相對基線水平均有顯著改善。

該項目的主要研究者、加州大學圣迭戈分校醫(yī)學院教授邁克·勒維(Michael levy)表示：“根據(jù)我在Stemedica缺血性卒中試驗中的臨床試驗工作，到目前為止使用Stemedica同種異體耐缺血間充質(zhì)干細胞產(chǎn)品的經(jīng)驗表明，該產(chǎn)品首先是安全的，其次還有可能產(chǎn)生較好的醫(yī)療效果。”

作為美國Stemedica公司干細胞技術(shù)的中國承接方，九芝堂旗下的九芝堂美科(北京)細胞技術(shù)有限公司，已經(jīng)與天壇醫(yī)院簽訂了《干細胞臨床研究基地共建協(xié)議》，將針對腦卒中等適應(yīng)癥共同開展藥物臨床試驗。

“目前，在全球已上市的14種干細胞藥物中，心腦血管方向的干細胞藥物仍是零，未來我們將聯(lián)合美國Stemedica公司開展多中心臨床試驗，加快干細胞藥品在國內(nèi)的上市步伐，努力開發(fā)出首個腦卒中的干細胞藥物。”九芝堂美科CEO高巖嵩表示。(記者 操秀英)